在正常肝臟中，HSCs處于靜息狀態，主要功能為儲存維生素A及調節肝竇血流。當肝臟遭受慢性損傷（如病毒性肝炎、酒精性肝病或非酒精性脂肪性肝炎）時，HSCs被激活并轉化為肌成纖維細胞樣細胞。這一過程伴隨細胞內脂滴減少、粗面內質網擴張及α-平滑肌肌動蛋白表達上調，使其獲得增殖和分泌能力。

　　活化后的HSCs成為細胞外基質（ECM）的主要來源，大量合成Ⅰ型、Ⅲ型膠原及層粘連蛋白等纖維成分，同時分泌金屬蛋白酶組織抑制因子，抑制基質降解酶活性。這種“合成增加、降解減少”的失衡導致ECM在肝內異常沉積，形成纖維間隔，破壞正常肝小葉結構，最終引發肝硬化。

　　此外，HSCs通過分泌轉化生長因子-β、白細胞介素-6等細胞因子，調控免疫細胞分化，加劇炎癥反應，形成“炎癥-纖維化”惡性循環。例如，乙肝病毒可通過激活HSCs促進纖維化進展。氧化應激也是關鍵機制，損傷產生的活性氧可直接激活HSCs，同時損傷肝細胞線粒體功能，導致脂質過氧化產物積累，進一步刺激HSCs增殖。

　　值得注意的是，HSCs活化并非不可逆。早期干預（如抗病毒治療、抗氧化劑應用）可阻斷其進展，而血清Ⅲ型前膠原肽、肝臟彈性成像等指標可用于監測HSCs活化狀態，為個體化治療提供依據。